一、基本信息

（一）中英文名称

• 中文名称：生物素-吉非替尼偶联物

• 英文名称：Biotin-Gefitinib

（二）化学结构

• 吉非替尼：吉非替尼是一种小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR - TKI），化学名为N-(3 - 氯 - 4 - 氟苯基) - 7 - 甲氧基 - 6 - [3 - (4 - 吗啉基)丙氧基]喹唑啉 - 4 - 胺。其结构包含喹唑啉母核，通过特定的取代基团赋予其靶向抑制EGFR酪氨酸激酶活性的能力。

• 生物素 - 吉非替尼偶联物：通过化学方法将生物素与吉非替尼连接而成。生物素通常通过其羧基与吉非替尼分子上的氨基等活性基团发生反应，形成酰胺键等稳定的共价键，构建出该偶联物。

（三）物理性质

• 吉非替尼：一般为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭。它易溶于二甲基亚砜，略溶于甲醇，微溶于乙醇，在水中几乎不溶。

• 生物素 - 吉非替尼偶联物：引入生物素后，溶解性等物理性质会发生改变。由于生物素具有一定的亲水性，可能会使偶联物在水中的溶解度略有增加，但整体溶解性仍受吉非替尼本身结构的影响，在有机溶剂中的溶解性相对较好，在水中溶解度仍有限。

二、合成方法

（一）化学偶联法

• 原理：利用吉非替尼分子中的氨基与生物素衍生物（如生物素 - N - 羟基琥珀酰亚胺酯）中的活性酯基发生酰胺化反应，形成酰胺键连接。

• 步骤

1. 原料准备：精确称取一定量的吉非替尼和生物素 - N - 羟基琥珀酰亚胺酯，分别溶解在合适的有机溶剂中，如无水N,N - 二甲基甲酰胺（DMF）。

2. 反应条件控制：在无水、室温或稍加热（如30 - 40℃）且惰性气体（如氮气）保护的环境下，将生物素 - N - 羟基琥珀酰亚胺酯溶液缓慢滴加到吉非替尼溶液中，同时加入适量的催化剂（如1 - 羟基苯并三唑，HOBt）促进反应进行。搅拌反应一定时间（如6 - 12小时）。

3. 反应终止与产物分离：反应结束后，加入适量的终止剂（如醋酸）终止反应。然后将反应液倒入大量的水中，使产物析出，通过过滤收集沉淀，得到粗产物。

4. 纯化：采用柱层析（如反相高效液相色谱）对粗产物进行纯化，选择合适的流动相（如甲醇 - 水混合溶剂）进行洗脱，收集目标产物峰，得到纯净的生物素 - 吉非替尼偶联物。

（二）合成要点与影响因素

• 反应溶剂：无水有机溶剂的选择对反应至关重要，水分会影响反应的进行和产物的纯度。DMF等溶剂能较好地溶解反应物，且对反应的化学环境影响较小。

• 反应温度：合适的反应温度可以提高反应速率和产率，但温度过高可能导致副反应增加。

• 催化剂用量：适量的催化剂可以加快反应速率，提高产物的收率和纯度。

三、生物活性与作用机制

（一）*肿瘤作用

• EGFR信号通路抑制：吉非替尼通过竞争性结合EGFR的ATP结合位点，抑制EGFR酪氨酸激酶的活性，从而阻断EGFR介导的下游信号通路，如RAS - RAF - MEK - ERK和PI3K - AKT通路。这些信号通路的抑制会导致肿瘤细胞增殖受阻、凋亡增加、血管生成减少等。生物素 - 吉非替尼偶联物保留了吉非替尼对EGFR信号通路的抑制作用，通过干扰肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤的生长和转移。

• 诱导肿瘤细胞周期阻滞：它可使肿瘤细胞周期停滞在G1期，阻止细胞从G1期进入S期，从而抑制肿瘤细胞的DNA合成和增殖。

（二）靶向递送潜力

• 结合生物素 - 链霉亲和素系统：利用生物素与链霉亲和素之间的高亲和力，可将生物素-吉非替尼偶联物与链霉亲和素标记的靶向载体（如*体、纳米颗粒等）结合，实现对肿瘤细胞的靶向递送。例如，将链霉亲和素标记的*EGFR*体与生物素 - 吉非替尼偶联物孵育，形成的复合物可特异性地结合到EGFR高表达的肿瘤细胞表面，提高药物在肿瘤部位的浓度，增强*肿瘤效果，同时减少对正常组织的损伤。

（三）对肿瘤微环境的影响

• 调节免疫细胞功能：该偶联物可能影响肿瘤微环境中的免疫细胞，如调节肿瘤相关巨噬细胞的极化，使其从促肿瘤的M2型向*肿瘤的M1型转变，增强机体的*肿瘤免疫应答。

四、作为研究工具的优势

（一）药物作用机制研究

• 蛋白质相互作用研究：利用生物素的标记特性，可以将与生物素 - 吉非替尼偶联物结合的蛋白质进行富集和分离。通过链霉亲和素 - 磁珠富集技术，将与偶联物结合的蛋白质从细胞裂解液中分离出来，然后进行质谱分析，鉴定这些蛋白质，从而发现药物的作用靶点和相关信号通路中的关键蛋白质。

• 细胞内定位研究：将生物素 - 吉非替尼偶联物与的链霉亲和素结合，利用荧光显微镜观察药物在细胞内的分布和定位情况，了解药物进入细胞的途径、在细胞内的代谢过程以及与细胞内结构的相互作用。

（二）药物筛选与评价

• 药物活性筛选：在药物筛选过程中，可将生物素 - 吉非替尼偶联物作为阳性对照，筛选具有类似EGFR抑制活性的化合物。通过比较候选化合物与偶联物在细胞实验或动物模型中的效果，评估候选化合物的开发潜力。

• 药物安全性评价：利用生物素 - 吉非替尼偶联物建立细胞模型或动物模型，评价药物的毒性作用和安全性。例如，观察药物对正常细胞的生长抑制作用、对重要器官（如肝、肾）的损伤情况等，为药物的临床应用提供依据。

包装： 瓶装

规格： 50mg / 100mg / 250mg / 500mg

物理状态： 可选固体、粉末或溶液形式

储存： 请在低温（冷藏）条件下保存，以维持活性和稳定性

产地信息： 陕西·西安

品牌与厂家简介：

供应商：西安齐岳生物科技有限公司

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西安齐岳生物科技，我们专注于各类生物科技专用维生素的研发与生产，凭借先进的工艺和专业的团队，打造出良好产品。我们的主打产品丰富多样，生物素化药物及前体，为药物研发与应用提供有力支持；氨基酸类生物素化产品‌，满足特定领域的需求；生物素化多肽，在生物研究中大放异彩。我们以匠心雕琢每一克原料，让维生素化身生命科学的全能桥梁。从科研探索到产业应用，我们持续解锁生物分子的无限可能，用智慧与精工推动生命科学跃迁。

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