一、基本信息

（一）英文名称：Biotin-Osimertinib

（二）中文名称：生物素化奥希替尼

（三）结构组成

• 奥希替尼（Osimertinib）：是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR - TKI），主要用于治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）基因突变（如T790M突变）的非小细胞肺癌（NSCLC）。它通过不可逆地结合到EGFR的ATP结合位点，抑制EGFR的磷酸化和下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

二、合成方法

（一）直接化学偶联法

• 原理：利用奥希替尼和生物素分子上的活性基团进行化学反应，形成共价键。奥希替尼分子中可能存在氨基、羧基等反应位点，生物素分子同样具有羧基、氨基等可反应基团。

• 常用方法：例如，采用碳二亚胺类偶联剂（如1 - 乙基 - 3 - (3 - 二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，EDC·HCl）和N - 羟基琥珀酰亚胺（NHS）活化生物素的羧基，使其能够与奥希替尼的氨基发生反应，形成酰胺键，从而得到生物素化奥希替尼。

• 反应条件优化：反应通常在温和的条件下进行，如室温或略高于室温，选择合适的溶剂（如二甲基亚砜、N,N - 二甲基甲酰胺等）以保证反应物的溶解性和反应活性。同时，需要精确控制反应的pH值，一般在中性或弱碱性条件下有利于反应的进行。

（二）间隔臂引入法

• 原理：为了减少生物素和奥希替尼之间的空间位阻，提高生物素与亲和素/链霉亲和素的结合效率，可在两者之间引入间隔臂，如聚乙二醇（PEG）。间隔臂可以增加分子的柔韧性，使生物素能够更自由地与亲和素/链霉亲和素结合。

• 合成步骤：先合成生物素 - 间隔臂中间体，如生物素 - PEG - 羧基或生物素 - PEG - 氨基，再将该中间体与奥希替尼进行偶联反应。合成生物素 - PEG - 羧基可以通过生物素与PEG - 羧基的化学反应得到，或者通过生物素与PEG - 氨基反应后再进行羧基化修饰。

三、潜在应用

（一）靶向*肿瘤治疗

• 原理：借助生物素与亲和素/链霉亲和素系统的高亲和力，将生物素化奥希替尼与含有亲和素/链霉亲和素的药物载体（如脂质体、纳米粒等）结合，构建靶向药物递送系统。药物载体可特异性识别并结合肿瘤细胞表面过表达的受体（如EGFR等），将生物素化奥希替尼精准递送到肿瘤部位。

• 应用场景：在非小细胞肺癌治疗中，对于EGFR突变阳性的患者，将生物素化奥希替尼修饰在靶向药物载体上，载体通过与肿瘤细胞表面受体结合，将药物内吞进入肿瘤细胞内，在细胞内释放奥希替尼，发挥*肿瘤作用。这样可以提高药物在肿瘤部位的浓度，增强治疗效果，同时减少对正常组织的毒副作用。

（二）生物成像与治疗一体化

• 原理：将生物素化奥希替尼与荧光染料、放射性同位素等成像标记物结合，通过生物素 - 亲和素/链霉亲和素系统实现药物在体内的成像。在给药后，利用成像技术（如荧光成像、正电子发射断层扫描PET等）实时监测药物在体内的分布和代谢情况，同时发挥药物的*肿瘤治疗作用。

• 应用场景：在肺癌的诊断和治疗过程中，先通过成像技术确定肿瘤的位置、大小和代谢情况，然后根据成像结果调整治疗方案。例如，在手术前使用生物素化奥希替尼 - 荧光染料复合物进行成像，帮助医生更准确地定位肿瘤边界，提高手术切除的准确性；在化疗过程中，通过PET成像监测药物在肿瘤组织的蓄积情况，评估治疗效果。

（三）药物释放调控

• 原理：利用生物素与亲和素/链霉亲和素的可逆结合特性，设计智能药物释放系统。例如，将生物素化奥希替尼包裹在含有亲和素/链霉亲和素的纳米粒中，在正常生理条件下药物被包裹在纳米粒内；当纳米粒到达肿瘤微环境（如酸性环境、高还原性环境等）时，通过改变环境条件（如调节pH值、加入还原剂等）使生物素与亲和素/链霉亲和素的结合解离，从而释放药物。

• 应用场景：在肺癌治疗中，肿瘤微环境与正常组织存在差异。利用这种差异可以实现药物的智能释放，提高药物在肿瘤部位的有效浓度，减少对正常组织的损伤。例如，一些肿瘤组织的pH值低于正常组织，可以设计对pH敏感的生物素 - 亲和素/链霉亲和素结合体系，在酸性肿瘤微环境中释放奥希替尼。

四、应用优势与挑战

（一）应用优势

• 增强靶向性：生物素的靶向特性使药物能够更精准地到达肿瘤部位，减少药物在正常组织中的分布，降低毒副作用，提高治疗的安全性和有效性。

• 多功能性：结合了生物素的靶向功能和奥希替尼的*肿瘤活性，还可与成像标记物、药物载体等结合，实现诊断、治疗和监测的一体化。

• 可调控性：通过设计不同的药物递送系统和释放机制，可以根据肿瘤的特点和治疗需求对药物的释放进行调控，提高治疗的个性化程度。

（二）应用挑战

• 合成难度：生物素化奥希替尼的合成需要精确控制反应条件，以确保奥希替尼的*肿瘤活性和生物素的靶向功能不受影响。合成过程中可能存在产率低、纯化困难等问题，限制了其大规模生产和应用。

• 生物安全性：虽然生物素和奥希替尼本身具有一定的生物安全性，但生物素化后的复合物在体内的代谢和排泄机制尚不完全清楚。长期使用可能会产生潜在的毒副作用，如免疫原性反应等，需要进行深入的安全性评价。

• 肿瘤异质性：肿瘤具有异质性，不同肿瘤细胞表面受体的表达情况不同，可能影响生物素化奥希替尼的靶向效果。此外，肿瘤微环境的复杂性也可能影响药物的释放和疗效，需要针对不同肿瘤类型和个体差异进行优化。

五、未来发展方向

（一）优化合成工艺

• 开发更高效、环保的合成方法，提高生物素化奥希替尼的合成产率和纯度。例如，探索新的偶联剂和反应体系，优化反应条件，减少副反应的发生。

• 建立完善的纯化和表征方法，确保产物的质量和稳定性，为临床应用提供可靠的药物制剂。

（二）深入研究作用机制

• 利用现代分子生物学、细胞生物学和生物信息学等技术手段，深入研究生物素化奥希替尼在肿瘤细胞内的作用机制和信号通路。了解其与肿瘤细胞表面受体的相互作用、在细胞内的代谢过程以及对肿瘤细胞增殖、凋亡等生物学行为的影响。

• 开展动物实验和临床试验，评估其在不同肿瘤治疗中的安全性和有效性，为临床应用提供科学依据。

（三）个性化治疗

• 针对肿瘤异质性，开发基于患者肿瘤标志物的个性化治疗方案。通过检测肿瘤细胞表面受体的表达情况，选择合适的靶向药物递送系统和生物素化奥希替尼，提高治疗效果。

• 结合患者的基因信息、身体状况等因素，制定个性化的用药剂量和治疗方案，实现精准医疗。

（四）多模式联合治疗

• 将生物素化奥希替尼与其他*肿瘤治疗方法（如放疗、免疫治疗等）联合应用，发挥协同*肿瘤作用。例如，与免疫检查点抑制剂联合，调节肿瘤微环境，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力；与放疗联合，提高肿瘤细胞对放疗的敏感性。

包装： 瓶装

规格： 50mg / 100mg / 250mg / 500mg

物理状态： 可选固体、粉末或溶液形式

储存： 请在低温（冷藏）条件下保存，以维持活性和稳定性

产地信息： 陕西·西安

品牌与厂家简介：

供应商：西安齐岳生物科技有限公司

关于我们:

西安齐岳生物科技，我们专注于各类生物科技专用维生素的研发与生产，凭借先进的工艺和专业的团队，打造出良好产品。我们的主打产品丰富多样，生物素化药物及前体，为药物研发与应用提供有力支持；氨基酸类生物素化产品‌，满足特定领域的需求；生物素化多肽，在生物研究中大放异彩。我们以匠心雕琢每一克原料，让维生素化身生命科学的全能桥梁。从科研探索到产业应用，我们持续解锁生物分子的无限可能，用智慧与精工推动生命科学跃迁。

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