文献：A Maleimide-Terminally Modified PEGylated Liposome Induced the Accelerated Blood Clearance Independent of the Production of Anti-PEG IgM Antibodies

作者：Yu Ishima  , Nio Yamazaki, Victor T. G. Chuang, Taro Shimizu, Hidenori Ando, Tatsuhiro Ishida

文献链接：https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/10/45_b22-00389/_article/-char/ja/

聚乙二醇化脂质体（PL）在反复给药时会失去其长循环特性，称为加速血液清除（ABC）现象。ABC现象通常被认为是在第一剂PL引发的脾脏B细胞中表达的抗聚乙二醇（PEG）抗体（抗PEG免疫球蛋白M（IgM））与第二剂和后续剂量的PL结合，导致补体系统激活时发生的。

MAL-PEG-DSPE是一种在PEG末端具有马来酰亚胺（MAL）基团的PEG脂质，在各种研究中用作配体结合脂质体（如抗体修饰的脂质体）的接头。

然而，大多数ABC现象研究都使用带有末端甲氧基的PL（PL-OCH3）。在这项研究中，我们制备了MAL-PEG-DSPE脂质体（PL-MAL），以评估与PL-OCH3相比，PL-MAL对ABC现象诱导的影响。

在小鼠体内进行了这些脂质体的药代动力学、抗PEG-IgM分泌和补体激活分析。有趣的是，尽管C3结合到最初施用的PL-MAL的表面，但施用的PL-MAL显示出较高的血液滞留率，与PL-OCH3显示出相同的结果。

另一方面，尽管PL-MAL诱导的抗PEG-IgM分泌低于PL-OCH3，但第二剂PL-MAL迅速从血液中消失。

总之，PL-MAL诱导的ABC现象与PEG IgM抗体的产生无关。本研究为进一步研究配体结合脂质体提供了有价值的发现。

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