产品名称：Dlin-MC3-DMA的酯化反应法

合成方法

Dlin-MC3-DMA的合成通常通过两步反应完成：

方法1：酯化反应法

合成中间体：DLin-MC3

步骤1：将亚油酸（C18:1，2 eq）与二氯亚砜（SOCl₂，1.2 eq）在60℃下反应2小时，生成亚油酰氯。

步骤2：将亚油酰氯（2 eq）缓慢滴加至4-二甲基氨基-1-丁醇（1 eq）和三乙胺（TEA，3 eq）的二氯甲烷溶液中，室温搅拌12小时，生成DLin-MC3（通过酯键连接亚油酰基和氨基丁醇）。

纯化：通过硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯梯度洗脱）分离目标产物，收率约70%。

合成DLin-MC3-DMA

将DLin-MC3（1 eq）溶于无水甲醇，加入甲基碘（CH₃I，5 eq），60℃下反应24小时，生成DLin-MC3-DMA（氨基丁醇的羟基被甲基化）。

纯化：通过重结晶（乙醚/正己烷）去除未反应的甲基碘，收率约85%。

方法2：点击化学法（更高效）

合成叠氮化中间体

将4-叠氮基-1-丁醇与亚油酰氯反应，生成叠氮基-亚油酸酯。

炔烃修饰

合成含炔烃的二甲基氨基脂质（如炔丙基-二甲基氨基-丙烷）。

点击偶联

在CuSO₄/抗坏血酸钠催化下，将叠氮基-亚油酸酯与炔烃脂质反应，生成DLin-MC3-DMA，通过HPLC纯化，收率＞90%。

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