英文名称:MPG
中文名称:MPG肽
MPG肽是一种人工设计的嵌合型细胞穿透肽,分子量约2.3 kDa,其序列为AC-GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKKKRKV-NH2,由三部分功能域组成:N端的疏水性α-螺旋(GALFLGFLGAAGSTMGA),中间的柔性连接区(WS),以及C端的多聚赖氨酸区(KKKKRKV)。这种结构使其兼具膜穿透能力与核酸结合特异性:疏水区通过插入细胞膜脂双层引发膜变形,多聚赖氨酸区通过静电相互作用结合核酸或带负电的分子,形成稳定的肽-核酸复合物。
MPG的递送机制涉及直接穿透与内吞作用的协同。在低浓度下,其疏水区与膜磷脂相互作用形成瞬时孔道,货物通过扩散进入细胞;在高浓度或血清存在时,MPG与货物形成纳米颗粒,通过网格蛋白介导的内吞作用被细胞摄取,随后在内体中通过pH依赖的膜融合实现逃逸。实验表明,MPG可高效递送siRNA、质粒DNA及蛋白质(如荧光蛋白)进入多种细胞类型(如HeLa、CHO),且对血清蛋白的干扰具有较强抵抗力。
在应用方面,MPG已被用于基因功能研究(如RNA干扰实验)、蛋白质转导(如酶活性调控)及诊断试剂开发(如抗体递送)。例如,将MPG与靶向p53基因的siRNA复合后,可特异性降低肿瘤细胞中p53蛋白的表达水平;与荧光素酶报告基因连接后,可用于监测基因转染效率。此外,MPG的模块化设计允许引入靶向配体(如RGD肽)或穿膜增强基团(如穿膜素TAT片段),进一步拓展其应用场景。尽管MPG可能引发细胞应激反应(如自噬激活),但通过优化肽浓度或表面修饰(如聚乙二醇化)可显著降低副作用。
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