英文名称：CHEMS-NHS，Cholesteryl hemisuccinate-NHS ester

中文名称：胆固醇半琥珀酸酯-NHS活性酯

CHEMS-NHS是一种基于胆固醇骨架的化学修饰衍生物，通过将胆固醇半琥珀酸酯（CHEMS）的羧基转化为N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）活性酯，赋予其与氨基分子高效偶联的能力。其结构中，CHEMS的疏水性胆固醇部分可嵌入脂质双层，增强纳米载体的稳定性；而NHS端基则能与蛋白质、多肽或聚合物表面的氨基快速反应，形成稳定的酰胺键。这种双重特性使其成为制备多功能脂质体、纳米粒或基因载体的关键中间体。

在药物递送领域，CHEMS-NHS常用于脂质体表面功能化。例如，通过与靶向配体（如叶酸、抗体）的氨基反应，可实现脂质体的主动靶向；与聚乙二醇（PEG）偶联则能延长载体在血液循环中的滞留时间。其反应条件温和，通常在pH 7.4的缓冲液中即可完成，且产物纯度可通过透析或色谱法进一步优化。

CHEMS-NHS的合成涉及两步反应：首先，胆固醇与丁二酸酐酯化生成CHEMS；随后，CHEMS的羧基与NHS在碳二亚胺（EDC）催化下形成活性酯。该过程需严格控制反应温度（0-4℃）和pH值（6.5-7.5），以避免副反应。纯化后的产物可通过核磁共振氢谱（1H-NMR）和红外光谱（IR）确认结构，其中NHS的特征峰（如1730 cm⁻¹的羰基伸缩振动）是鉴定关键。

在中，CHEMS-NHS可用于构建响应性纳米载体。例如，将其与含二硫键的聚合物偶联，可制备还原敏感型脂质体，在肿瘤微环境（高谷胱甘肽浓度）中触发药物释放。此外，其疏水性骨架与亲水性NHS端基的组合，使其成为两亲性嵌段共聚物的理想构建单元，适用于自组装纳米胶束的制备。

安全性方面，CHEMS-NHS的细胞毒性较低，但需注意NHS端基的水解稳定性。在储存时，应避免高温和潮湿环境，建议-20℃冷冻保存。其应用范围主要限于科研领域，如细胞转染、靶向递送系统的开发，暂未涉及临床转化。

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