中文名称：狂犬病毒糖蛋白RVG29和三苯膦分子TPP修饰的红细胞膜包载白藜芦醇纳米粒子

英文简称：RVG29/TPP-RBC@Res

1. 多模态靶向设计思路

该纳米粒子以红细胞膜（RBC）为载体，通过共价修饰狂犬病毒糖蛋白衍生物RVG29与线粒体靶向分子三苯膦（TPP），实现“血脑屏障穿透”与“线粒体定位”双重功能。白藜芦醇（Res）作为天然多酚类化合物，具有*氧化、*炎及神经保护作用，但口服生物利用度低（<1%），且难以跨越血脑屏障。红细胞膜保留了天然细胞的柔韧性与膜蛋白（如CD47），可延长循环时间（半衰期>24小时）；RVG29通过与神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）结合介导跨血脑屏障转运；TPP则通过疏水作用富集于线粒体膜，提升Res在亚细胞器的局部浓度。

2. 制备流程与关键参数

制备分四步：首先从全血中分离红细胞，通过低渗裂解法获取红细胞膜囊泡；再通过脂质插入法将RVG29（靶向脑）与TPP（靶向线粒体）共修饰于膜表面；随后通过超声法将白藜芦醇负载于膜囊泡内（载药量约8% w/w）；最后通过挤出法将粒径均一化（150-200 nm）。表征技术包括：荧光共聚焦显微镜验证RVG29与TPP的共定位，流式细胞术测定膜蛋白保留率（CD47>80%），高效液相色谱（HPLC）测定载药量与释放曲线（pH 5.0缓冲液中24小时释放>70%）。

3. 跨屏障递送与亚细胞分布

体外血脑屏障模型显示，RVG29/TPP-RBC@Res的跨膜转运效率是未修饰RBC@Res的4倍，且在线粒体中的富集量提升3倍。动物实验中，该制剂在脑组织中的药物浓度是游离Res的15倍，且在线粒体中的分布占比达60%以上。药效学研究证实，其可显著改善脑缺血再灌注损伤模型小鼠的神经功能评分（降低30%），并减少氧化应激标志物（MDA）水平（降低45%），效果优于未修饰制剂。

4. 安全性评估与应用前景

急性毒性实验显示，高剂量（相当于游离Res 10倍）未引发动物死亡或肝肾功能异常，血生化指标（ALT、AST、Cr）均在正常范围。长期毒性（90天）研究亦未观察到脑组织病理改变。目前，该制剂已完成脑缺血疾病的疗效验证，正在探索其在神经退行性疾病（如帕金森病）中的应用潜力。其优势在于多模态靶向设计可同时解决药物递送中的“血脑屏障”与“亚细胞器定位”难题，为中枢神经系统疾病治疗提供了新工具。

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供应商：西安齐岳生物科技有限公司

公司简介：

西安齐岳生物科技有限公司深耕生物科技前沿阵地。公司核心产品矩阵丰富多元，涵盖LNP纳米粒、脂质体纳米粒等前沿递送载体；同时，精心打造仿生纳米颗粒、无机纳米粒、智能水凝胶、外泌体纳米粒以及聚合物自组装纳米粒等一系列创新产品。齐岳生物依托自主合成实验室与定制化服务，已然成为生物科研领域不可或缺的重要力量。

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