产品名称：Azido-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE（1869126-64-6），叠氮基-四聚乙二醇-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄醇-单甲基澳瑞他汀 E

该试剂是抗体药物偶联物（ADC）的核心功能单元，结构设计围绕 “靶向递送 - 可控释放 - 高效杀伤” 的核心需求，各片段协同作用：叠氮基（-N₃）是点击化学的特异性反应基团，可与带有炔基（如 DBCO、BCN）的抗体发生无铜催化叠氮 - 炔环加成反应（SPAAC），该反应无需金属催化剂，条件温和（生理 pH，室温），不会对抗体的抗原结合活性造成破坏，且反应特异性极高，可实现抗体与载荷的高效、定点偶联，避免传统偶联方法（如随机交联）导致的 ADC 异质性问题。

四聚乙二醇（PEG4）链段作为间隔区，具有三大关键作用：一是提升水溶性，PEG4 的亲水性可有效改善整个分子的水溶性，避免 MMAE 等疏水载荷导致的聚集，确保 ADC 在血液循环中的稳定性；二是调节空间位阻，PEG4 的柔性链可分隔叠氮基与二肽连接子，避免各功能片段之间的空间干扰，同时为抗体与抗原的结合提供充足的空间，不影响 ADC 的靶向识别能力；三是增强生物相容性，PEG 的无免疫原性可降低 ADC 被免疫系统清除的概率，延长其在体内的循环时间，提升肿瘤靶向效率。

Val-cit（缬氨酸 - 瓜氨酸）是酶响应性二肽连接子，具有严格的底物特异性 —— 仅能被肿瘤细胞内溶酶体中的组织蛋白酶 B 识别并水解。正常细胞内组织蛋白酶 B 表达量极低，而肿瘤细胞因代谢活跃，溶酶体功能增强，组织蛋白酶 B 表达量显著升高（约为正常细胞的 5-10 倍），这一差异使 Val-cit 连接子能确保 ADC 在血液循环中保持稳定，只有进入肿瘤细胞后才会触发载荷释放，实现 “靶向激活”，大幅降低对正常组织的毒性。

PAB（对氨基苄醇）是 “自毁型” 间隔区，其作用是实现载荷的高效释放：当 Val-cit 被组织蛋白酶 B 水解后，PAB 会发生 1,6 - 消除反应，自动断裂并释放出游离的 MMAE，避免部分释放的载荷因残留连接片段影响毒性效果。MMAE 是强效的微管蛋白抑制剂，通过结合微管蛋白的 β 亚基，抑制微管聚合，阻止细胞分裂进入有丝分裂期，最终导致肿瘤细胞凋亡，其细胞毒性极强（对多种肿瘤细胞的 IC₅₀值为 0.1-10 pM），是 ADC 中应用广泛的高效杀伤载荷。

该试剂的核心优势在于结构的精准性和功能的完整性，专门用于构建高均一性、高靶向性的 ADC 药物：通过点击化学实现抗体与载荷的定点偶联，确保每个抗体分子连接的载荷数量（DAR 值）均一，提升 ADC 的药代动力学稳定性和治疗效果；借助酶响应性连接子实现载荷的肿瘤特异性释放，最大化治疗窗；MMAE 的强效杀伤能力确保了对肿瘤细胞的高效清除，目前已在肺癌、胃癌、卵巢癌等多种实体瘤的 ADC 药物研发中得到广泛应用。

更多推荐：

HMSiR-Amide-PEG1-Azide，硅基罗丹明-酰胺-单聚乙二醇-叠氮

ATTO 425 Biotin，ATTO 425 染料-生物素

Amino-PEG4-Val-Cit-PAB-MMAE（1492056-71-9），氨基-四聚乙二醇-缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苄醇-单甲基澳瑞他汀 E

AF350 NHS（200554-19-4），AF350 荧光染料-羟基琥珀酰亚胺酯

Alexa Fluor 430 NHS（467233-94-9），AF荧光 430-羟基琥珀酰亚胺酯

小编：HLL 2025年12月18日