DSPE-PEG2K-TPP，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-三苯基膦的反应机制

DSPE-PEG2K-TPP 是一种典型的功能化两亲性脂质分子，其制备与反应机理主要围绕 PEG 末端活性基团与三苯基膦（TPP）衍生物之间的共价偶联展开。整体反应思路是先构建稳定的 DSPE-PEG2K 骨架，再通过化学反应将 TPP 基团引入 PEG 末端，从而赋予分子特定的理化与生物行为特征。

在反应设计中，常用的前体为 DSPE-PEG2K-COOH、DSPE-PEG2K-NHS 或 DSPE-PEG2K-NH2。其中，PEG 末端的羧基、活性酯或氨基是反应的关键位点。TPP 通常以带有氨基或羟基的衍生物形式参与反应，以保证其能够与 PEG 末端基团发生定向连接。

以 DSPE-PEG2K-COOH 为例，其反应机制通常基于碳二亚胺介导的酰胺化过程。首先，在温和条件下，羧基在活化试剂作用下形成活性中间体，使羰基碳的亲电性增强。随后，TPP 衍生物上的氨基作为亲核试剂进攻该羰基碳，生成四面体中间体。该中间体经结构重排后释放副产物，最终在 PEG 链末端形成稳定的酰胺键，从而实现 TPP 的共价连接。

若使用 DSPE-PEG2K-NHS 作为反应前体，则反应机制更加直接。NHS 酯本身已处于活化状态，在弱碱性条件下，TPP 衍生物中的氨基以未质子化形式存在，能够对 NHS 酯羰基进行亲核进攻。随着 N-羟基琥珀酰亚胺作为离去基团脱离，PEG 与 TPP 之间形成稳定的共价键，反应过程清晰且可控。

在整个反应过程中，DSPE 部分并不直接参与化学键形成，而是作为疏水锚定结构保留完整。PEG2K 链则起到空间隔离和柔性连接的作用，使 TPP 基团在偶联后仍具有较好的可及性和构象自由度。这种结构安排有助于保持分子整体的两亲性和平衡分布特性。

反应条件对偶联效率具有重要影响。通常选择无水有机溶剂或缓冲体系，并控制反应温度和时间，以减少 PEG 链或磷脂结构的非特异性变化。反应完成后，通过透析或色谱手段去除未反应的小分子试剂，获得结构明确的 DSPE-PEG2K-TPP。

产品名称：DSPE-PEG2K-TPP 

纯度：95%+

性状：固体或液体

储藏条件：-20°C干燥避光保存

包装规格：50mg  100mg  250mg  500mg（按需提供）

厂家：齐岳生物

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仅供科研，不能用于人体实验AXC.2025.09