英文名称：HMDA-based crizotinib conjugate C13

中文名称：基于HMDA的克唑替尼偶联物C13

一、物质介绍与定制服务能力

HMDA-based crizotinib conjugate C13（六亚甲基二胺桥联克唑替尼偶联物C13）是一种基于ALK/c-Met多靶点抑制剂克唑替尼（Crizotinib）的偶联物。该分子通过六亚甲基二胺（HMDA）连接臂将克唑替尼与近红外荧光染料偶联，保留药物与ATP结合口袋的相互作用能力，同时赋予其肿瘤靶向成像功能。

西安齐岳生物提供的专业定制服务：

1. 核心结构定制

• 连接子工程：提供C2-C12不同链长烷基二胺（EDA、BDA、HDA、HMDA、ODA等）连接臂定制，优化药代动力学性质

• 偶联位点筛选：针对克唑替尼哌啶环2位/4位进行选择性修饰，确保激酶抑制活性保留率>85%

• 荧光染料匹配：IR783、MHI-148、Cy7等近红外染料与HMDA-克唑替尼骨架的定向偶联

2. 功能化修饰

• 羧基/氨基/巯基活性基团末端修饰，便于后续蛋白/纳米载体偶联

• 可裂解连接子（酯键、腙键、二硫键）设计，实现肿瘤微环境响应性释放

• 同位素标记（¹⁸F、⁶⁸Ga）前体合成，满足PET/荧光双模态成像需求

3. 质量控制体系

• 提供完整的结构确证数据（¹H NMR、¹³C NMR、HRMS、HPLC纯度≥95%）

• 细胞水平活性验证（ALK/ROS1/c-Met激酶抑制IC₅₀测定）

• 稳定性测试（血浆稳定性、光稳定性、储存稳定性）

二、典型定制案例

案例一：HMDA-Crizotinib-IR808三重偶联物（肿瘤诊疗一体化）

项目背景：客户需构建NIR-II成像引导的化学光疗体系，要求克唑替尼保留ALK抑制活性同时实现NIR-II窗口（1000-1700 nm）荧光成像

技术方案：采用HMDA作为刚性-柔性平衡连接臂，在克唑替尼哌啶胺位点引入IR808染料，构建Crizotinib-HMDA-IR808偶联物

关键数据：

• 合成收率：68%（三步反应，经制备HPLC纯化）

• 激酶抑制活性：ALK IC₅₀ = 12.3 nM（游离克唑替尼IC₅₀ = 8.7 nM，活性保留率71%）

• 荧光量子产率：Φ = 0.18（DMSO中）

• 肿瘤靶向性：A549细胞摄取实验显示24h胞内浓度达12.5 μM

• 交付成果：提供500 mg GMP级产品，全套分析图谱及细胞活性评价报告

案例二：可裂解型HMDA-克唑替尼-药物偶联物（双药协同）

项目背景：开发基于"协同致死"策略的肺癌靶向治疗分子，需将克唑替尼与拓扑异构酶抑制剂通过HMDA连接臂偶联

技术方案：设计酸敏感腙键桥联的HMDA-克唑otinib-HCPT偶联物，实现溶酶体pH响应性释放

关键数据：

• 连接子长度优化：HMDA（C6） vs ODA（C8）对比，C6链长显示较优的细胞膜穿透性

• 体外释放：pH 5.0条件下48h释放率>82%，pH 7.4条件下<15%

• 协同指数（CI）：与H1299细胞共孵育，CI = 0.62（显著协同效应）

• 交付成果：完成3个批次放大合成（每批次2g），建立质量标准（含量≥98%，单杂<0.5%）

三、相关产品目录

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