DSPE-PEG-索马鲁肽

中文名称：DSPE-PEG-索马鲁肽衍生物
英文名称：DSPE-PEG-Semaglutide

一、简介与结构特点：
索马鲁肽（Semaglutide）是一种 GLP-1 类似物药物，为利拉鲁肽的升级版本，具备更长的半衰期（约7天），允许每周给药一次。其结构在 GLP-1 的基础上经过多位点修饰，第8位由 Ala 改为 Aib（α-氨基异丁酸），第26位赖氨酸连接C18脂肪酸链，通过Spacer与小分子连接，以增强与白蛋白结合。

DSPE-PEG-Semaglutide 是将该肽类药物与 DSPE-PEG 偶联而成的一种功能化脂质衍生物，兼具 长效、稳定、可嵌入纳米体系 等多种优势。

二、偶联策略：

NHS-酯与肽氨基反应：常用于Semaglutide中未封闭的侧链氨基。

马来酰亚胺-巯基反应：若将Semaglutide引入巯基后可实现高效偶联。

点击反应：如使用Azide-Alkyne点击化学法可获得高纯度、位点特异连接。

三、功能与优势：

超长循环：结合Semaglutide自身长效特性与PEG修饰，延长作用时间。

增强膜锚定能力：DSPE脂质链使其可有效整合至脂质体、微乳等递送系统中。

改善溶解度与体内分布：PEG可改善疏水性肽药的溶液行为与稳定性。

构建靶向递药平台：可用于共载药物的智能释放系统。

四、应用领域：

糖尿病与肥胖长期治疗系统：可设计为贴片、微针、注射型纳米制剂等。

脑部递送探索：PEG和脂质修饰可部分帮助穿越血脑屏障，用于神经内分泌调控研究。

与载药系统协同递送：如与 DPP-4 抑制剂、多肽纳米颗粒共载以提升协同效应。

高表达GLP-1R肿瘤的成像与靶向（前沿研究方向）

研究与开发前景：
DSPE-PEG-索马鲁肽为构建“长效、靶向、智能”的 GLP-1 类药物提供平台，尤其适用于载体改性、靶向脂质体或聚合物胶束系统开发，未来可能与可穿戴设备、控释植入装置等结合，在代谢性疾病长期管理中发挥更大作用。