DSPE-PEG-TAT（DSPE-PEG-YGRKKRRQRRR）

1. 基本结构与组成

DSPE（1,2-二硬脂oyl-sn-glycerol-3-phosphoethanolamine）：长链脂质尾提供磷脂双层高融合性

PEG：通常使用分子量1000–5000 Da 的 PEG 链，在脂质和肽之间作为柔性链与屏蔽层

TAT 肽序列：YGRKKRRQRRR，是HIV-1来源的经典多精氨酸阳性细胞穿膜肽 

2. 合成方法

合成通常采用 DSPE-PEG-maleimide（末端活性馬来酰亚胺）与含末端半硫基的TAT肽进行巯基–马来酰亚胺点击反应

具体步骤如下：

在缓冲体系（如PBS pH ~7.0）溶解 DSPE-PEG-Mal

加入含半硫基TAT（可引入末端Cys）

在氮气保护下常温轻搅反应12–24h

使用透析（MWCO ~3 kDa）或凝胶过滤柱（Sephadex G-25）去除游离肽和小分子

验证方法：MALDI-TOF MS确认质量、^1H NMR／FTIR分析结合作用 

3. 性能特点

表面呈阳性，易与细胞膜负电荷相互作用，促进内吞或直穿，增强细胞摄取效率

DSPE提供脂质双层嵌入位点，可用于脂质体、纳米颗粒或外泌体表面功能化

PEG部提供血液循环保护，减少蛋白体外吸附，可降低免疫识别

4. 应用方向

药物、基因递送载体：用于增强质粒DNA、siRNA等核酸或药物分子的细胞内传递

纳米颗粒表面修饰：提升纳米载体的穿膜能力，被广泛用于化疗剂、光敏剂及疫苗的细胞内递送

联合多功能修饰：常与靶向配体（如RGD、FA）共同修饰，实现“靶向靶面”、“进入细胞门”双重机制