α-促黑素细胞激素（α-MSH）是下丘脑-垂体-肾上腺轴的关键调节分子，其天然序列为Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2。通过引入Nle（正亮氨酸）替代第4位Met、D-Phe（D型苯丙氨酸）替代第7位Phe，可显著增强其代谢稳定性及受体结合特异性。进一步与聚乙二醇（PEG）偶联后，PEG-(Nle4,D-Phe7)-α-MSH的分子量增大，血循环时间延长，同时降低免疫原性。该修饰肽段通过激活MC1R受体，参与调节皮肤色素沉着、能量代谢及炎症反应。例如，在代谢研究中，其可促进脂肪细胞棕色化，增加能量消耗；在炎症模型中，通过抑制NF-κB通路发挥抗炎作用。其长效特性使其成为探索α-MSH生理功能及开发相关疾病干预手段的重要工具。
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